Bis-mal-lysine-PEG4-N3，双马来酰亚胺-赖氨酸-四聚乙二醇-叠氮，N3-聚乙二醇4-赖氨酸，Bis-马来酰亚胺-赖氨酸-N3

中文名称：双马来酰亚胺-赖氨酸-四聚乙二醇-叠氮

英文名称：Bis-mal-lysine-PEG4-N3

Bis-mal-lysine-PEG4-N3（双马来酰亚胺-赖氨酸-四聚乙二醇-叠氮）是一种含双马来酰亚胺基团、赖氨酸骨架和四聚乙二醇（PEG4）链的叠氮化衍生物。其英文别名包括Bis-Mal-Lysine-PEG4-azide，CAS号为未明确单一编号（部分文献指向类似结构化合物编号），分子式为C₃₁H₄₅N₅O₁₃（近似值，具体依结构修饰调整），分子量约695.71（含羧酸端基时）。该化合物以白色固体形式存在，易溶于水及极性有机溶剂。

化学结构与属性
其核心结构由三部分组成：

1. 双马来酰亚胺基团：两个五元环状酰亚胺结构，可与含巯基（-SH）的分子（如半胱氨酸残基）发生特异性共价结合，形成稳定的硫醚键。

2. 赖氨酸骨架：提供氨基（-NH₂）和羧基（-COOH）端基，支持进一步化学修饰。

3. PEG4链：由四个乙二醇单元组成的柔性链，赋予分子良好的水溶性和生物相容性，同时通过空间位阻减少非特异性吸附。

功能与应用
Bis-mal-lysine-PEG4-N3是PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术的关键连接臂，其功能体现在：

1. 靶蛋白配体连接：通过双马来酰亚胺基团与靶蛋白配体（如VHL或CRBN配体）的巯基结合。

2. E3连接酶配体连接：利用叠氮基团（-N₃）与含炔烃的E3泛素连接酶配体（如DBCO修饰的泊马度胺）发生点击化学反应，形成稳定的三唑环结构。

3. 三元复合物形成：在细胞内，PROTAC分子通过同时结合靶蛋白和E3连接酶，诱导靶蛋白泛素化并被蛋白酶体降解，实现“化学敲除”效果。

实验反应细节

1. 点击化学反应：叠氮基团与炔烃在铜催化剂（CuSO₄/抗坏血酸钠）或无铜条件下（如与环辛炔DBCO反应）发生环加成，生成1,2,3-三唑环，反应产率可达95%以上。

2. 共价结合反应：双马来酰亚胺基团与巯基在pH 6.5-7.5、室温条件下反应，形成硫醚键，反应时间约1-2小时。

开发领域与产品
该化合物广泛应用于肿瘤靶向治疗、神经退行性疾病研究及免疫调节领域。例如，在肺癌治疗中，通过设计针对EGFR突变蛋白的PROTAC分子，可有效降解耐药突变体，克服传统抑制剂的局限性。此外，其还可用于修饰纳米颗粒表面，构建生物传感器或药物递送系统。